本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
演员：安以轩 蒋毅 陈紫函 刘庭羽 陈司翰 汤镇业 刘娜萍 郑伊涵 王岗 宫媛 黄海冰 林湘萍 倪齐民 刘洁 唐熙 苏茂 向以丞 徐小溢 钱璇 赵圆瑗 阚宇 袁愿 张志伟 任宇 方贻萱 阿蒂娅 薛芊芊 杜雨宸 陈米麒 李瑞雪 宋懿洁 古铭瀚 马启光 张科研 冯茗惊 侯杰 闫巍 卢超凡 张海峰 王坤 唐艺纯 丁柳雁 张君竹 袁乙心 谭琍敏 钟雷 安瑞云 金有明 陈喆伦 黄天崎
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演员：高亚麟 何晴 洪雁 苗皓钧 边原 尔玛依娜 熊俊豪 白雨 陈子婕 李嘉明 刘存明 陈佳佳 詹俊林 屈刚 祝雨辛 张青 曲波 党涛 王翔 雨婷儿 武习腾 李长江 金顺子 啜二勇 许淑慧 孙率航 王柳胜 白雷森 阿玲 芦娅宁 于广利 曾秋生 陈杨 贾君刚 超凡 陈星彤 张茹 赵谦 朱时茂 白艺雪 迟明 孟桐 陈文燕 孙明星 李浩明 刘洋影子 贾静 池程 刘俐娟 王玉春 侯辉 王沛 陈高平 王建国 张伟 赵世杰 李峰 刘月欣 阿康 陈欣儿 刘文静 元也 贾君刚 杨威 李新立 范忠华 李春彭 肖政
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